Связаться с нами
Сайт использует файлы Cookie
OK
ОФЭКТ-КТ визуализация с 99mTc-ПСМА-T4 у пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы
Отделение медицинской радиологии, Софийский онкологический центр, София, Болгария
Отделение медицинской онкологии, Софийский онкологический центр, София, Болгария
Отделение лучевой терапии, Городская больница Аджибадем, София, Болгария
Отделение лучевой терапии, больница UniHospital, Панагюрище, Болгария
Отделение медицинской онкологии, УГ "Св. Иван Рильский", София, Болгария
Вводная информация: Простат-специфический мембранный антиген (ПСМА) представляет собой гликопротеин клеточной поверхности с большим внеклеточным доменом со сверхэкспрессией опухолевых клеток предстательной железы. Было разработано несколько малых молекул лигандов ПСМА ингибиторов, связывающихся с активным центром ПСМА. [99mTc]Tc-ПСМА-T4 ⃰ представляет собой новый радиофармацевтический препарат (Polatom) для визуализации местно-регионарных метастазов и/или местного рецидива у пациентов с раком предстательной железы.
Цель описываемой работы заключалась в оценке клинического применения ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 у пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы.
Материал и методы: В исследование были включены 36 больных раком предстательной железы в возрасте 60 — 80 лет с биохимическим рецидивом ПСА (в диапазоне от 0,1 до 73 нг/мл). 3 пациента из 36 поступили на обследование после биопсии иглой Tru-Cut, гормональной и циторедуктивной лучевой терапии, а остальные 33 пациента — после радикального лечения (тотальная простатэктомия или радикальная лучевая терапия опухоли). Всем им было проведено визуализирующее томографическое обследование всего тела с последующими прицельными ОФЭКТ-КТ таза, брюшной полости и/или грудной клетки через 1 — 3 часа после в/в введения [99mTc]Tc-ПСМА-T4. Средняя активизирующая доза составила 6,3 МБк/кг для пациента весом 70 кг. Для визуализации использовалась двухголовочная гамма‑камера ОФЭКТ-КТ, обеспечивающая низкодозовое компьютерное сканирование (Symbia T2, Siemens). Интерпретация снимков выполнялась с учетом всех доступных клинических и радиологических данных. Последующее наблюдение удалось провести для 11 из 36 пациентов в указанный период.
Цель описываемой работы заключалась в оценке клинического применения ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 у пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы.
Материал и методы: В исследование были включены 36 больных раком предстательной железы в возрасте 60 — 80 лет с биохимическим рецидивом ПСА (в диапазоне от 0,1 до 73 нг/мл). 3 пациента из 36 поступили на обследование после биопсии иглой Tru-Cut, гормональной и циторедуктивной лучевой терапии, а остальные 33 пациента — после радикального лечения (тотальная простатэктомия или радикальная лучевая терапия опухоли). Всем им было проведено визуализирующее томографическое обследование всего тела с последующими прицельными ОФЭКТ-КТ таза, брюшной полости и/или грудной клетки через 1 — 3 часа после в/в введения [99mTc]Tc-ПСМА-T4. Средняя активизирующая доза составила 6,3 МБк/кг для пациента весом 70 кг. Для визуализации использовалась двухголовочная гамма‑камера ОФЭКТ-КТ, обеспечивающая низкодозовое компьютерное сканирование (Symbia T2, Siemens). Интерпретация снимков выполнялась с учетом всех доступных клинических и радиологических данных. Последующее наблюдение удалось провести для 11 из 36 пациентов в указанный период.
Результаты: Нормальное биораспределение радиофармацевтического препарата на фоне высокой активности наблюдалось в печени, селезенке, почках, слезных и слюнных железах, кишечнике и мочевом пузыре. Положительная визуализация локального рецидива в простате была зафиксирована у 21 пациента, метастазы в лимфатические узлы — у 16 пациентов, поражения костей — у 10 пациентов, легочные метастазы — у 2 пациентов, поражение печени визуализировалось у одного пациента, а еще у одного — супраренальные метастазы надпочечников с интенсивным захватом метки, значимым для сверхэкспрессии ПСМА. Подозрение на локальные рецидивы возникло в отношении 4 пациентов с отрицательными результатами МРТ, находившихся под наблюдением. В 3 случаях ранее леченные метастазы в кости были частично отрицательными без захвата радиоактивной метки, лишь некоторые прогрессирующие поражения костей оказались положительными. Отрицательные результаты были получены для пяти пациентов. Чувствительность составила 84,37% (27/32), специфичность — 100% (4/4), а точность — 86,11% (31/36).
Выводы: В заключение следует отметить, что ОФЭКТ-КТ с [
99mTc]Tc-ПСМА-T4 может применяться у пациентов с раком предстательной железы для диагностики рецидивирующего заболевания с целью определения индивидуального протокола лечения для каждого пациента. Удельный захват метки на снимках ОФЭКТ-КТ имеет клиническое значение для выявления и оценки экспрессии ПСМА перед рассмотрением возможности радиолигандной терапии (РЛТ) с использованием [177Lu]Lu-ПСМА. ОФЭКТ-КТ с 99mTc-ПСМА представляет собой перспективный и надежный метод медицинской радиологии, позволяющий осуществлять мониторинг терапевтического эффекта после лечения, который также применяется для повторного определения стадии заболевания.
Выводы: В заключение следует отметить, что ОФЭКТ-КТ с [
99mTc]Tc-ПСМА-T4 может применяться у пациентов с раком предстательной железы для диагностики рецидивирующего заболевания с целью определения индивидуального протокола лечения для каждого пациента. Удельный захват метки на снимках ОФЭКТ-КТ имеет клиническое значение для выявления и оценки экспрессии ПСМА перед рассмотрением возможности радиолигандной терапии (РЛТ) с использованием [177Lu]Lu-ПСМА. ОФЭКТ-КТ с 99mTc-ПСМА представляет собой перспективный и надежный метод медицинской радиологии, позволяющий осуществлять мониторинг терапевтического эффекта после лечения, который также применяется для повторного определения стадии заболевания.
АННОТАЦИЯ
Зарегистрирован в РФ. Номер регистрационного удостоверения:
No РЗН 2014/1389 от 26 января 2022 года
No РЗН 2014/1389 от 26 января 2022 года
Отделение медицинской онкологии, УГ "Св. Иван Рильский", София, Болгария
Введение
Рак предстательной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у мужчин в Европе. Согласно прогнозной статистике в 2018 году количество людей, которым будет диагностировано данное заболевание, составит 450 000 мужчин или 20% всех случаев злокачественных новообразований [1]. Данное заболевание является социально значимым как в Болгарии, так и в странах Евросоюза. Заболеваемость в 2018 году (стандартизированный показатель на 100 000 мужчин) колеблется в диапазоне от 80,2 в Румынии до 265,2 в Ирландии. В Болгарии заболеваемость составляет 136,4, что на 14% ниже, чем в среднем по Европейскому союзу, однако наблюдается тенденция к росту. Смертность в 2018 году колеблется от 22,7 в Италии до 73,9 в Эстонии. В Болгарии смертность составляет 40,1, что на 7% выше, чем в среднем по Европейскому союзу, при этом отмечается тенденция к росту, а показатель выживаемости — наиболее низкий среди показателей других европейских стран и составляет 68% [1, 2]. Интерпретация приведенных фактических данных указывает на то, что современные методы диагностики и лечения пока не продемонстрировали своего влияния на эпидемиологические показатели в Болгарии, а также в некоторых других странах Европы. Причины этого сложны и индивидуальны для разных стран.
Одной из важных клинических проблем является раннее выявление и визуализация рецидивов после простатэктомии, лучевой терапии или другого радикального местного лечения при значениях ПСА более 0,2 нг/мл. Наиболее часто используются магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) с контрастным усилением, однако они не всегда обладают достаточной чувствительностью и специфичностью, особенно при низких значениях онкомаркеров [3, 4].
Внедрение метода молекулярной высокочувствительной визуализации с введением радиоактивно-меченого простат-специфического мембранного антигена (ПСМА) позволило получать раннюю функциональную информацию для выявления развития заболевания и рецидива, которая во многих случаях является более точной, чем данные КТ или МРТ [5, 6].
Простат-специфический мембранный антиген (ПСМА) представляет собой гликопротеин клеточной поверхности с большим внеклеточным доменом со сверхэкспрессией опухолевых клеток предстательной железы. Данный мембранный антиген известен как глутаматкарбоксипептидаза II (ГКП II), мембраносвязанная биядерная металлопептидаза цинка, в низких концентрациях присутствующая в тканях здоровых почек, кишечника и в слюнных железах [7, 8]. Сверхэкспрессия ПСМА наблюдается также в эндотелиальных клетках опухолевых новообразований солидных опухолей непростатического происхождения и доброкачественных образований: толстой кишки, желудка, молочной железы, щитовидной железы, яичников; а также при болезни Педжета, которую, возможно, провоцируют секретируемые ангиогенные факторы. При связывании лиганда ПСМА путем эндоцитоза интернализуется в опухолевой клетке [7, 8].
Одной из важных клинических проблем является раннее выявление и визуализация рецидивов после простатэктомии, лучевой терапии или другого радикального местного лечения при значениях ПСА более 0,2 нг/мл. Наиболее часто используются магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) с контрастным усилением, однако они не всегда обладают достаточной чувствительностью и специфичностью, особенно при низких значениях онкомаркеров [3, 4].
Внедрение метода молекулярной высокочувствительной визуализации с введением радиоактивно-меченого простат-специфического мембранного антигена (ПСМА) позволило получать раннюю функциональную информацию для выявления развития заболевания и рецидива, которая во многих случаях является более точной, чем данные КТ или МРТ [5, 6].
Простат-специфический мембранный антиген (ПСМА) представляет собой гликопротеин клеточной поверхности с большим внеклеточным доменом со сверхэкспрессией опухолевых клеток предстательной железы. Данный мембранный антиген известен как глутаматкарбоксипептидаза II (ГКП II), мембраносвязанная биядерная металлопептидаза цинка, в низких концентрациях присутствующая в тканях здоровых почек, кишечника и в слюнных железах [7, 8]. Сверхэкспрессия ПСМА наблюдается также в эндотелиальных клетках опухолевых новообразований солидных опухолей непростатического происхождения и доброкачественных образований: толстой кишки, желудка, молочной железы, щитовидной железы, яичников; а также при болезни Педжета, которую, возможно, провоцируют секретируемые ангиогенные факторы. При связывании лиганда ПСМА путем эндоцитоза интернализуется в опухолевой клетке [7, 8].
Одной из важных клинических проблем является раннее выявление и визуализация рецидивов после простатэктомии, лучевой терапии или другого радикального местного лечения при значениях ПСА более 0,2 нг/мл
Ферлей Дж., Коломбет M., Соерджматарам И. и соавт. Модели заболеваемости и смертности от рака в Европе: оценки для 40 стран и 25 основных видов рака в 2018 г. Eur J Cancer. 2018; 103: 356–387, ИЦО: 10.1016/j.ejca.2018.07.005, индекс в Pubmed: 30100160.
Ферлей Дж., Коломбет M., Соерджматарам И. и соавт. Модели заболеваемости и смертности от рака в Европе: оценки для 40 стран и 25 основных видов рака в 2018 г. Eur J Cancer. 2018; 103: 356–387, ИЦО: 10.1016/j.ejca.2018.07.005, индекс в Pubmed: 30100160.
Европейская информационная система по раку - ECIS, Европейская комиссия, 2018 г. https://ecis.jrc.ec.europa.eu/ (12.03.2019).
Европейская информационная система по раку - ECIS, Европейская комиссия, 2018 г. https://ecis.jrc.ec.europa.eu/ (12.03.2019).
Келлофф Г.Дж., Чойк П., Коффи Д.С. и соавт. Рабочая группа по визуализации рака простаты. Проблемы клинического рака предстательной железы: роль визуализации. AJR Am J Roentgenol. 2009; 192(6):1455–1470, ИЦО: 10.2214/AJR.09.2579, индекс в Pubmed: 19457806.
Энгельбрехт М.Р., Ягер Г.Дж., Лахейдж Р.Дж. и соавт. Локальная постановка диагноза рака предстательной железы с помощью магнитно-резонансной томографии: метаанализ. Eur Radiol. 2000; 12(9):2294–2302, ИЦО: 10.1007/s00330-002-1389-z, индекс в Pubmed: 12195484.
Энгельбрехт М.Р., Ягер Г.Дж., Лахейдж Р.Дж. и соавт. Локальная постановка диагноза рака предстательной железы с помощью магнитно-резонансной томографии: метаанализ. Eur Radiol. 2000; 12(9):2294–2302, ИЦО: 10.1007/s00330-002-1389-z, индекс в Pubmed: 12195484.
Хиллер С.М., Мареска К.П., Лу Г. и соавт. 99mTc-меченые низкомолекулярные ингибиторы простатспецифического мембранного антигена для молекулярной визуализации рака предстательной железы. J Nucl Med. 2013; 54(8):1369–1376, ИЦО: 10.2967/jnumed.112.116624, индекс в Pubmed: 23733925.
фон Эйбен Ф.Е., Пиккио М., фон Эйбен Р. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография рака предстательной железы с специфическим мембранным антигеном-лигандом, меченым галлием: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol Focus. 2018; 4(5):686–693, ИЦО: 10.1016/j.euf.2016.11.002, индекс в Pubmed: 28753806.
фон Эйбен Ф.Е., Пиккио М., фон Эйбен Р. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография рака предстательной железы с специфическим мембранным антигеном-лигандом, меченым галлием: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol Focus. 2018; 4(5):686–693, ИЦО: 10.1016/j.euf.2016.11.002, индекс в Pubmed: 28753806.
Хупе M.C., Филиппи C., Рот Д. и соавт. Экспрессия простат-специфического мембранного антигена (ПСМА) в биоптатах как независимый стратификатор риска у пациентов с раком предстательной железы во время первоначальной диагностики. Front Oncol. 2018; 8:623, ИЦО: 10.3389/fonc.2018.00623, индекс в Pubmed: 30619757.
Оливейра Дж.М., Гомес С., Фариа Д.Б. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография мембранного антигена предстательной железы, специфичная для Ga, для визуализации рака предстательной железы: обзор описательной литературы. World J Nucl Med. 2017; 16(1):3–7, ИЦО: 10.4103/1450-1147.198237, индекс в Pubmed: 28217012.
Оливейра Дж.М., Гомес С., Фариа Д.Б. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография мембранного антигена предстательной железы, специфичная для Ga, для визуализации рака предстательной железы: обзор описательной литературы. World J Nucl Med. 2017; 16(1):3–7, ИЦО: 10.4103/1450-1147.198237, индекс в Pubmed: 28217012.
В последние годы в клинической практике используется новая концепция специфической диагностики и целенаправленного эффективного радионуклидного лечения метастатического рака предстательной железы (РПЖ) после введения целевой молекулы ПСМА, меченного различными радионуклидами, с соблюдением принципов тераностики [9, 10].
Степень выраженности сверхэкспрессии ПСМА эпителиальными клетками при РПЖ пропорциональна степени злокачественной клеточной дедифференциации и метастатического распространения [7, 8]. Исследователи в области радиофармации и радиохимии в последнее десятилетие сосредоточены на разработке малых молекул-лигандов или ингибиторов связывания с активным ядром ПСМА, которые характеризуются высокой специфичностью, хорошей проницаемостью в солидных опухолях, оптимальной фармакокинетикой в здоровых тканях, легко метятся и синтезируются, не провоцируют иммунный ответ у реципиента [7, 8].
Такие лиганды ПСМА могут быть помечены различными радионуклидами, соответственно 68Ga, 18F, 99mTc, 123/124I (испускающими позитроны или гамма-излучение) для диагностических целей или 177Lu, 131I, 90Y, 225Ac (испускающими бета- или альфа-излучение) для проведения таргетной радиолигандной терапии. Наиболее часто используемым диагностическим радиофармпрепаратом является ингибитор 68Ga ПСМА-11 [6, 8, 10].
После внутривенного введения гамма-излучающего радиофармпрепарата 99mTc-ПСМА или позитрон-излучающего 68Ga-ПСМА положительные результаты сканирования оказались значимыми для выявления сверхэкспрессии ПСМА, данная информация важна для оценки злокачественных поражений и распространенности заболевания [5, 6].
Было разработано несколько малых молекул лигандов или ингибиторов ПСМА. Один такой малый лиганд, связывающийся с активным центром ПСМА, а именно ПСМА-T4 (Glu-CO-Lys-L-Trp-4-Amc-ГИНИК), и набор для его радиоактивного мечения технецием-99m, в комплексе представляющие собой радиофармпрепарат [99mTc]Tc-ПСМА-T4, были разработаны в Радиоизотопном центре «Polatom» Национального центра ядерных исследований в Отвоцке, Польша.
Цель настоящего исследования заключалась в том, чтобы оценить клиническую роль [99mTc]Tc-ПСМА-T4 для визуализации местного рецидива и/или местно-регионарных и отдаленных метастазов у пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы и биохимическим прогрессированием заболевания.
Степень выраженности сверхэкспрессии ПСМА эпителиальными клетками при РПЖ пропорциональна степени злокачественной клеточной дедифференциации и метастатического распространения [7, 8]. Исследователи в области радиофармации и радиохимии в последнее десятилетие сосредоточены на разработке малых молекул-лигандов или ингибиторов связывания с активным ядром ПСМА, которые характеризуются высокой специфичностью, хорошей проницаемостью в солидных опухолях, оптимальной фармакокинетикой в здоровых тканях, легко метятся и синтезируются, не провоцируют иммунный ответ у реципиента [7, 8].
Такие лиганды ПСМА могут быть помечены различными радионуклидами, соответственно 68Ga, 18F, 99mTc, 123/124I (испускающими позитроны или гамма-излучение) для диагностических целей или 177Lu, 131I, 90Y, 225Ac (испускающими бета- или альфа-излучение) для проведения таргетной радиолигандной терапии. Наиболее часто используемым диагностическим радиофармпрепаратом является ингибитор 68Ga ПСМА-11 [6, 8, 10].
После внутривенного введения гамма-излучающего радиофармпрепарата 99mTc-ПСМА или позитрон-излучающего 68Ga-ПСМА положительные результаты сканирования оказались значимыми для выявления сверхэкспрессии ПСМА, данная информация важна для оценки злокачественных поражений и распространенности заболевания [5, 6].
Было разработано несколько малых молекул лигандов или ингибиторов ПСМА. Один такой малый лиганд, связывающийся с активным центром ПСМА, а именно ПСМА-T4 (Glu-CO-Lys-L-Trp-4-Amc-ГИНИК), и набор для его радиоактивного мечения технецием-99m, в комплексе представляющие собой радиофармпрепарат [99mTc]Tc-ПСМА-T4, были разработаны в Радиоизотопном центре «Polatom» Национального центра ядерных исследований в Отвоцке, Польша.
Цель настоящего исследования заключалась в том, чтобы оценить клиническую роль [99mTc]Tc-ПСМА-T4 для визуализации местного рецидива и/или местно-регионарных и отдаленных метастазов у пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы и биохимическим прогрессированием заболевания.
В последние годы в клинической практике используется новая концепция специфической диагностики и целенаправленного эффективного радионуклидного лечения метастатического рака предстательной железы (РПЖ)
Краточвил C., Гизел Ф.Л., Стефанова M. И соавт. ПСМА-направленная радионуклидная терапия метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы с помощью меченого 177Lu ПСМА-617. J Nucl Med. 2016; 57(8):1170–1176, ИЦО: 10.2967/jnumed.115.171397, индекс в Pubmed: 26985056.
Джонс В., Гриффитс К., Барата П.С. и соавт. Тераностика ПСМА: обзор текущего состояния направленной на ПСМА визуализации и радиолигандной терапии. Cancers (Базель). 2020; 12(6), ИЦО: 0.3390/cancers12061367, индекс в Pubmed: 32466595
Джонс В., Гриффитс К., Барата П.С. и соавт. Тераностика ПСМА: обзор текущего состояния направленной на ПСМА визуализации и радиолигандной терапии. Cancers (Базель). 2020; 12(6), ИЦО: 0.3390/cancers12061367, индекс в Pubmed: 32466595
фон Эйбен Ф.Е., Пиккио М., фон Эйбен Р. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография рака предстательной железы с специфическим мембранным антигеном-лигандом, меченым галлием: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol Focus. 2018; 4(5):686–693, ИЦО: 10.1016/j.euf.2016.11.002, индекс в Pubmed: 28753806.
Оливейра Дж.М., Гомес С., Фариа Д.Б. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография мембранного антигена предстательной железы, специфичная для Ga, для визуализации рака предстательной железы: обзор описательной литературы. World J Nucl Med. 2017; 16(1):3–7, ИЦО: 10.4103/1450-1147.198237, индекс в Pubmed: 28217012.
Джонс В., Гриффитс К., Барата П.С. и соавт. Тераностика ПСМА: обзор текущего состояния направленной на ПСМА визуализации и радиолигандной терапии. Cancers (Базель). 2020; 12(6), ИЦО: 0.3390/cancers12061367, индекс в Pubmed: 32466595
Оливейра Дж.М., Гомес С., Фариа Д.Б. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография мембранного антигена предстательной железы, специфичная для Ga, для визуализации рака предстательной железы: обзор описательной литературы. World J Nucl Med. 2017; 16(1):3–7, ИЦО: 10.4103/1450-1147.198237, индекс в Pubmed: 28217012.
Джонс В., Гриффитс К., Барата П.С. и соавт. Тераностика ПСМА: обзор текущего состояния направленной на ПСМА визуализации и радиолигандной терапии. Cancers (Базель). 2020; 12(6), ИЦО: 0.3390/cancers12061367, индекс в Pubmed: 32466595
Хиллер С.М., Мареска К.П., Лу Г. и соавт. 99mTc-меченые низкомолекулярные ингибиторы простатспецифического мембранного антигена для молекулярной визуализации рака предстательной железы. J Nucl Med. 2013; 54(8):1369–1376, ИЦО: 10.2967/jnumed.112.116624, индекс в Pubmed: 23733925.
фон Эйбен Ф.Е., Пиккио М., фон Эйбен Р. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография рака предстательной железы с специфическим мембранным антигеном-лигандом, меченым галлием: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol Focus. 2018; 4(5):686–693, ИЦО: 10.1016/j.euf.2016.11.002, индекс в Pubmed: 28753806.
фон Эйбен Ф.Е., Пиккио М., фон Эйбен Р. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография рака предстательной железы с специфическим мембранным антигеном-лигандом, меченым галлием: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol Focus. 2018; 4(5):686–693, ИЦО: 10.1016/j.euf.2016.11.002, индекс в Pubmed: 28753806.
Материал и методы
Пациенты
Описываемое проспективное исследование было проведено в период с января 2019 года по январь 2020 года после предварительного одобрения научного проекта на Локальном комитете по этике. В рамках исследования была обследована когорта из 36 пациентов в возрасте 60 — 80 лет (средний возраст — 69,44 года) с раком предстательной железы. Пациенты включались в исследование на основании их письменного информированного согласия. Трем пациентам была проведена биопсия иглой Tru-Cut, гормональная и циторедуктивная лучевая терапия; радикальное лечение первичного рака (тотальная простатэктомия или радикальная лучевая терапия опухоли) получили 33 пациента из 36. Имеются лабораторные данные о прогрессировании биохимического заболевания — повышение сывороточного уровня онкомаркера ПСА и его удвоение в течение 6 месяцев. Средний уровень ПСА в сыворотке перед ОФЭКТ-КТ составил 6,73 нг/мл (от 0,1 до 73 нг/мл) (Таблица 1).
Всем пациентам через 1 — 3 часа после внутривенного введения [99mTc]Tc-ПСМА-T4 были проведены визуализирующие обследования всего тела с прицельной ОФЭКТ-КТ.
Радиоактивная маркировка
ПСМА-Т4 (Glu-CO-Lys-L-Trp-4-Amc-ГИНИК, 23 мкг) в виде сухого набора для мечения технецием-99m получен от Национального центра ядерных исследований (Polatom, Польша). Мечение технецием-99м осуществлялось по следующей методике: во флакон набора добавлялось от 1 до 2,5 мл раствора пертехнетата натрия (элюат из генератора 99Mo/99mTc) с радиоактивностью в диапазоне от 370 до 1500 МБк. Содержимое флакона осторожно перемешивалось в течение 30 секунд до полного растворения, а затем нагревалось на водяной бане в течение 15 минут и охлаждалось при комнатной температуре в течение 10 минут. Выход радиоактивной метки по оценке посредством мгновенной тонкослойной хроматографии (МТСХ) составил более 95%. Комплекс [99mTc]Tc- ПСМА-Т4 сохранял стабильность в течение не менее 4 часов.
Средняя активирующая доза, вводимая внутривенно, составляла 6,3 МБк/кг для пациента весом 70 кг.
Описываемое проспективное исследование было проведено в период с января 2019 года по январь 2020 года после предварительного одобрения научного проекта на Локальном комитете по этике. В рамках исследования была обследована когорта из 36 пациентов в возрасте 60 — 80 лет (средний возраст — 69,44 года) с раком предстательной железы. Пациенты включались в исследование на основании их письменного информированного согласия. Трем пациентам была проведена биопсия иглой Tru-Cut, гормональная и циторедуктивная лучевая терапия; радикальное лечение первичного рака (тотальная простатэктомия или радикальная лучевая терапия опухоли) получили 33 пациента из 36. Имеются лабораторные данные о прогрессировании биохимического заболевания — повышение сывороточного уровня онкомаркера ПСА и его удвоение в течение 6 месяцев. Средний уровень ПСА в сыворотке перед ОФЭКТ-КТ составил 6,73 нг/мл (от 0,1 до 73 нг/мл) (Таблица 1).
Всем пациентам через 1 — 3 часа после внутривенного введения [99mTc]Tc-ПСМА-T4 были проведены визуализирующие обследования всего тела с прицельной ОФЭКТ-КТ.
Радиоактивная маркировка
ПСМА-Т4 (Glu-CO-Lys-L-Trp-4-Amc-ГИНИК, 23 мкг) в виде сухого набора для мечения технецием-99m получен от Национального центра ядерных исследований (Polatom, Польша). Мечение технецием-99м осуществлялось по следующей методике: во флакон набора добавлялось от 1 до 2,5 мл раствора пертехнетата натрия (элюат из генератора 99Mo/99mTc) с радиоактивностью в диапазоне от 370 до 1500 МБк. Содержимое флакона осторожно перемешивалось в течение 30 секунд до полного растворения, а затем нагревалось на водяной бане в течение 15 минут и охлаждалось при комнатной температуре в течение 10 минут. Выход радиоактивной метки по оценке посредством мгновенной тонкослойной хроматографии (МТСХ) составил более 95%. Комплекс [99mTc]Tc- ПСМА-Т4 сохранял стабильность в течение не менее 4 часов.
Средняя активирующая доза, вводимая внутривенно, составляла 6,3 МБк/кг для пациента весом 70 кг.
В рамках исследования была обследована когорта из 36 пациентов в возрасте 60 — 80 лет (средний возраст — 69,44 года) с раком предстательной железы
Таблица 1
Клинико-патологическая характеристика 36 больных с биохимическим рецидивом рака предстательной железы
Клинико-патологическая характеристика 36 больных с биохимическим рецидивом рака предстательной железы
РП – радикальная простатэктомия; ЛТ – лучевая терапия; АДТ – андрогенная депривационная терапия
Протокол визуализации
Визуализирующие обследования всего тела с последующими прицельными ОФЭКТ-КТ таза, брюшной полости и/или грудной клетки проводились в течение 1 — 3 часов после введения метки. Для топографической локализации и морфологического исследования «горячих» патологических очагов использовалась гамма-камера ОФЭКТ-КТ Symbia T2, Siemens. Двухголовочная камера ОФЭКТ обеспечивала получение 64 проекций, 25 s-проекций с матрицей 256×256. Низкодозовая КТ выполнялась в спиральном режиме. Параметры сбора данных включали следующие настройки: 130 кВ, 30 мА; толщина среза 3 — 5 мм.
Снимки ОФЭКТ-КТ были проанализированы на предмет любых локальных аномальных поглощений [99mTc]Tc-ПСМА-T4 выше окружающего фонового уровня, не связанных с физиологическим биораспределением и предполагающих наличие злокачественного новообразования. Диагностическая дифференциация между злокачественными и воспалительными лимфатическими узлами основывалась не только на интенсивности скопления метки, но и на морфологическом строении узла и анатомической локализации, особенно если скопление билатерально симметрично в паховых, прикорневых или подмышечных лимфатических узлах. Полученные результаты ОФЭКТ-КТ сопоставлялись с данными ранее проведенных диагностических визуализирующих исследований — компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, сцинтиграфии костей. Снимки интерпретировались с учетом всех других доступных клинических и радиологических данных. Последующие исследования ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 были проведены у 11 из 36 пациентов для контроля и оценки результатов исходного сканирования и проведенного лечения.
Визуализирующие обследования всего тела с последующими прицельными ОФЭКТ-КТ таза, брюшной полости и/или грудной клетки проводились в течение 1 — 3 часов после введения метки. Для топографической локализации и морфологического исследования «горячих» патологических очагов использовалась гамма-камера ОФЭКТ-КТ Symbia T2, Siemens. Двухголовочная камера ОФЭКТ обеспечивала получение 64 проекций, 25 s-проекций с матрицей 256×256. Низкодозовая КТ выполнялась в спиральном режиме. Параметры сбора данных включали следующие настройки: 130 кВ, 30 мА; толщина среза 3 — 5 мм.
Снимки ОФЭКТ-КТ были проанализированы на предмет любых локальных аномальных поглощений [99mTc]Tc-ПСМА-T4 выше окружающего фонового уровня, не связанных с физиологическим биораспределением и предполагающих наличие злокачественного новообразования. Диагностическая дифференциация между злокачественными и воспалительными лимфатическими узлами основывалась не только на интенсивности скопления метки, но и на морфологическом строении узла и анатомической локализации, особенно если скопление билатерально симметрично в паховых, прикорневых или подмышечных лимфатических узлах. Полученные результаты ОФЭКТ-КТ сопоставлялись с данными ранее проведенных диагностических визуализирующих исследований — компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, сцинтиграфии костей. Снимки интерпретировались с учетом всех других доступных клинических и радиологических данных. Последующие исследования ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 были проведены у 11 из 36 пациентов для контроля и оценки результатов исходного сканирования и проведенного лечения.
Полученные результаты ОФЭКТ-КТ сопоставлялись с данными ранее проведенных диагностических визуализирующих исследований — компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, сцинтиграфии костей
Результаты
Нормальное биораспределение РФП на фоне высокой активности наблюдалось в печени, селезенке, почках, слезных и слюнных железах, слизистой оболочке полости рта и носа, кишечнике и мочевом пузыре (Рис. 1).
Положительные результаты визуализации локального рецидива в простате выявлены у 21 пациента, метастазы в тазовые и внетазовые лимфатические узлы — у 16 пациентов, поражения костей — у 10 пациентов, висцеральные поражения — у 3 пациентов, легочные метастазы — у 2 пациентов, надпочечниковые метастазы в печень и надпочечники — у одного пациента (Рис. 2 — 7). Наименьший из визуализированных положительных лимфатических узлов имел аксиальные размеры 9,2 мм (Рис. 2).
Все аномальные «горячие» точки были просканированы с интенсивным захватом метки, значительным для сверхэкспрессии ПСМА.
Подозрение на локальный рецидив в ложе предстательной железы возникло в отношении 4 пациентов с отрицательными результатами МРТ, обследованных спустя 6 месяцев. Наличие патологических изменений было подтверждено проведенными контрольными исследованиями с [99mTc]Tc-ПСМА-T4, параллельно проводимая компьютерная томография или магнитно-резонансная томография также дали положительный результат.
У 4 больных получены отрицательные результаты на локальный рецидив предстательной железы, лимфогенного или гематогенного распространения заболевания не наблюдалось. В этих случаях уровень онкомаркера ПСА в контрольных исследованиях снижался, а следовательно данные визуализирующего исследования [99mTc]Tc-ПСМА-T4 интерпретировались как истинно отрицательные (Рис. 4).
В 3 случаях с множественными костными метастазами, леченных паллиативно-лучевой терапией и остеомодуляторами, захват метки был зафиксирован только при некоторых прогрессирующих поражениях костей. В большинстве остеосклеротических очагов активность отсутствовала, вероятно, из-за подавления остеобластического процесса после лечения (Рис. 7). Одному из этих пациентов было проведено исследование с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 с целью исключения висцеральной и лимфогенной диссеминации заболевания для планирования лечения инфузией Ксофиго (Рис. 8).
Таргетная лучевая терапия была проведена семи больным с положительным результатом на развитие местного рецидива в ложе предстательной железы и тазовой лимфаденопатии.
Положительные результаты визуализации локального рецидива в простате выявлены у 21 пациента, метастазы в тазовые и внетазовые лимфатические узлы — у 16 пациентов, поражения костей — у 10 пациентов, висцеральные поражения — у 3 пациентов, легочные метастазы — у 2 пациентов, надпочечниковые метастазы в печень и надпочечники — у одного пациента (Рис. 2 — 7). Наименьший из визуализированных положительных лимфатических узлов имел аксиальные размеры 9,2 мм (Рис. 2).
Все аномальные «горячие» точки были просканированы с интенсивным захватом метки, значительным для сверхэкспрессии ПСМА.
Подозрение на локальный рецидив в ложе предстательной железы возникло в отношении 4 пациентов с отрицательными результатами МРТ, обследованных спустя 6 месяцев. Наличие патологических изменений было подтверждено проведенными контрольными исследованиями с [99mTc]Tc-ПСМА-T4, параллельно проводимая компьютерная томография или магнитно-резонансная томография также дали положительный результат.
У 4 больных получены отрицательные результаты на локальный рецидив предстательной железы, лимфогенного или гематогенного распространения заболевания не наблюдалось. В этих случаях уровень онкомаркера ПСА в контрольных исследованиях снижался, а следовательно данные визуализирующего исследования [99mTc]Tc-ПСМА-T4 интерпретировались как истинно отрицательные (Рис. 4).
В 3 случаях с множественными костными метастазами, леченных паллиативно-лучевой терапией и остеомодуляторами, захват метки был зафиксирован только при некоторых прогрессирующих поражениях костей. В большинстве остеосклеротических очагов активность отсутствовала, вероятно, из-за подавления остеобластического процесса после лечения (Рис. 7). Одному из этих пациентов было проведено исследование с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 с целью исключения висцеральной и лимфогенной диссеминации заболевания для планирования лечения инфузией Ксофиго (Рис. 8).
Таргетная лучевая терапия была проведена семи больным с положительным результатом на развитие местного рецидива в ложе предстательной железы и тазовой лимфаденопатии.
Наличие патологических изменений было подтверждено проведенными контрольными исследованиями с [99mTc]Tc-ПСМА-T4, параллельно проводимая компьютерная томография или магнитно-резонансная томография также дали положительный результат.
Рисунок 1.
М/60 лет с раком предстательной железы, pT2pN0M0, G2, индекс Глиссона = 5 (3 + 2). Радикальная простатэктомия (2018). ПСА = 0,5 нг/мл (01/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали физиологическое биораспределение метки в печени, селезенке, почках, слезных и слюнных железах, слизистой оболочке рта и носа, кишечнике и мочевом пузыре. Интенсивный захват [99mTc]Tc-ПСМА-T4 отмечался в простатическом ложе с подозрением на локальный рецидив, требовалось последующее наблюдение. Отмечалась умеренная симметричная активность в паховых билатеральных лимфатических узлах, по визуализации узлы имели нормальную структуру и размеры, хорошо выраженный лимфоцитарный синус, интерпретировались как реактивные лимфатические узлы.
М/60 лет с раком предстательной железы, pT2pN0M0, G2, индекс Глиссона = 5 (3 + 2). Радикальная простатэктомия (2018). ПСА = 0,5 нг/мл (01/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали физиологическое биораспределение метки в печени, селезенке, почках, слезных и слюнных железах, слизистой оболочке рта и носа, кишечнике и мочевом пузыре. Интенсивный захват [99mTc]Tc-ПСМА-T4 отмечался в простатическом ложе с подозрением на локальный рецидив, требовалось последующее наблюдение. Отмечалась умеренная симметричная активность в паховых билатеральных лимфатических узлах, по визуализации узлы имели нормальную структуру и размеры, хорошо выраженный лимфоцитарный синус, интерпретировались как реактивные лимфатические узлы.
Рисунок 2.
М/64 года с раком предстательной железы, pT3bpN1Mo, G3, индекс Глиссона = 9 (5 + 4). Циторедуктивная лучевая терапия (01/2018), андрогенная депривация, химиотерапия. ПСА = 2,157 нг/мл (01/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали локальный рецидив и увеличение двусторонних запирательных лимфатических узлов, метастазы с интенсивным захватом метки в общий подвздошный лимфатический узел справа, периаортальный лимфатический узел диаметром 9,2 мм, параэзофагеальный ретротрахеальный лимфатический узел и надключичный лимфатический узел.
М/64 года с раком предстательной железы, pT3bpN1Mo, G3, индекс Глиссона = 9 (5 + 4). Циторедуктивная лучевая терапия (01/2018), андрогенная депривация, химиотерапия. ПСА = 2,157 нг/мл (01/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали локальный рецидив и увеличение двусторонних запирательных лимфатических узлов, метастазы с интенсивным захватом метки в общий подвздошный лимфатический узел справа, периаортальный лимфатический узел диаметром 9,2 мм, параэзофагеальный ретротрахеальный лимфатический узел и надключичный лимфатический узел.
Рисунок 3.
М/71 год с раком предстательной железы T3N0M0, G3, индекс Глиссона = 8 (4 + 4). Радикальная лучевая терапия (09/2013). Андрогенная депривационная терапия. Химиотерапия и остеомодуляторы. ПСА = 73 нг/мл (02/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали множественные метастазы в кости и увеличенные метастазы в забрюшинные лимфатические узлы с интенсивным захватом метки.
М/71 год с раком предстательной железы T3N0M0, G3, индекс Глиссона = 8 (4 + 4). Радикальная лучевая терапия (09/2013). Андрогенная депривационная терапия. Химиотерапия и остеомодуляторы. ПСА = 73 нг/мл (02/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали множественные метастазы в кости и увеличенные метастазы в забрюшинные лимфатические узлы с интенсивным захватом метки.
Рисунок 4.
М/73 года с раком предстательной железы, T4N1M0, G3, индекс Глиссона = 9 (4+5). Циторедуктивная лучевая терапия (03/2019) и андрогенная депривационная терапия. ПСА = 0,30 нг/мл (06/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали увеличенную предстательную железу и перивезикальные лимфатические узлы с интенсивным захватом метки, соответствующие снимкам МРТ. Персистирующая форма заболевания.
М/73 года с раком предстательной железы, T4N1M0, G3, индекс Глиссона = 9 (4+5). Циторедуктивная лучевая терапия (03/2019) и андрогенная депривационная терапия. ПСА = 0,30 нг/мл (06/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали увеличенную предстательную железу и перивезикальные лимфатические узлы с интенсивным захватом метки, соответствующие снимкам МРТ. Персистирующая форма заболевания.
Рисунок 5.
М/70 лет с раком предстательной железы, pT2N0M0, G2, индекс Глиссона = 7 (3 + 4). Радикальная простатэктомия (2017) и лучевая терапия. ПСА = 0,24 нг/мл (06/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали локальный рецидив в простатическом ложе с интенсивным захватом метки. Прогрессирующая форма заболевания.
М/70 лет с раком предстательной железы, pT2N0M0, G2, индекс Глиссона = 7 (3 + 4). Радикальная простатэктомия (2017) и лучевая терапия. ПСА = 0,24 нг/мл (06/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали локальный рецидив в простатическом ложе с интенсивным захватом метки. Прогрессирующая форма заболевания.
Рисунок 6.
М/67 лет с раком предстательной железы, pT3bpN1M0, индекс Глиссона = 7 (4 + 3). Радикальная простатэктомия, лучевая терапия (01/2018) и андрогенная депривационная терапия. ПСА = 0,27 нг/мл (01/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали увеличенные метастазы в медиастинальные лимфатические узлы с интенсивным захватом метки.
М/67 лет с раком предстательной железы, pT3bpN1M0, индекс Глиссона = 7 (4 + 3). Радикальная простатэктомия, лучевая терапия (01/2018) и андрогенная депривационная терапия. ПСА = 0,27 нг/мл (01/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали увеличенные метастазы в медиастинальные лимфатические узлы с интенсивным захватом метки.
Рисунок 7А.
М/79 лет с раком предстательной железы, T3N0M0, G3, индекс Глиссона = 10 (35+5). Лучевая терапия (2017), андрогенная депривационная терапия, химиотерапия. ПСА = 10,87 нг/мл (03/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали множественные остеосклеротические поражения костей, частично отрицательные из-за предшествующего лечения;
Рисунок 7B.
Визуализирующее обследование костей, выполненное 6 месяцев назад, с положительным результатом на метастазы в кости в области таза, Th12 и левого плеча. Визуализировались новые увеличенные лимфатические узлы средостения и увеличенный левый надпочечник, значимые для метастазов. Прогрессирующая форма заболевания.
М/79 лет с раком предстательной железы, T3N0M0, G3, индекс Глиссона = 10 (35+5). Лучевая терапия (2017), андрогенная депривационная терапия, химиотерапия. ПСА = 10,87 нг/мл (03/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали множественные остеосклеротические поражения костей, частично отрицательные из-за предшествующего лечения;
Рисунок 7B.
Визуализирующее обследование костей, выполненное 6 месяцев назад, с положительным результатом на метастазы в кости в области таза, Th12 и левого плеча. Визуализировались новые увеличенные лимфатические узлы средостения и увеличенный левый надпочечник, значимые для метастазов. Прогрессирующая форма заболевания.
Рисунок 8А.
М/62 года с раком предстательной железы, T3bN1M1, G3, индекс Глиссона = 10 (35 + 5). Лучевая терапия (2017), андрогенная депривационная терапия, остеомодуляторы. ПСА = 0,66 нг/мл (07/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали множественные остеосклеротические поражения костей, отрицательные из-за предшествующего лечения;
Рисунок 8 В.
Визуализирующее обследование костей выполнено спустя 6 месяцев в связи с повышением ПСА = 29 нг/мл, получн положительный результат на активные множественные костные метастазы в грудные и поясничные позвонки, двусторонние ребра, кости таза и синхондроз, левое плечо. Признаков местного рецидива, лимфогенных и висцеральных мишеней не выявлено. Пациенту была запланирована терапия Ксофиго.
М/62 года с раком предстательной железы, T3bN1M1, G3, индекс Глиссона = 10 (35 + 5). Лучевая терапия (2017), андрогенная депривационная терапия, остеомодуляторы. ПСА = 0,66 нг/мл (07/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали множественные остеосклеротические поражения костей, отрицательные из-за предшествующего лечения;
Рисунок 8 В.
Визуализирующее обследование костей выполнено спустя 6 месяцев в связи с повышением ПСА = 29 нг/мл, получн положительный результат на активные множественные костные метастазы в грудные и поясничные позвонки, двусторонние ребра, кости таза и синхондроз, левое плечо. Признаков местного рецидива, лимфогенных и висцеральных мишеней не выявлено. Пациенту была запланирована терапия Ксофиго.
ОФЭКТ-КТ визуализация использовалась для контурирования общего объема опухоли (ООО) и клинического объема опухоли (КОО) при планировании лучевой терапии (Рис. 9, 10).
Отрицательные результаты получены у 5 пациентов. Спустя 6 месяцев эти пациенты были обследованы повторно, и никаких патологических поражений с захватом метки визуализировано не было. В данной группе наблюдалось продолжающееся повышение сывороточного ПСА:
1. У первого пациента уровень ПСА до начала исследования с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 составлял 0,12 нг/мл, а спустя 6 мес: ПСА = 1,42 нг/мл;
2. У второго пациента уровень ПСА составлял 0,23 нг/мл и 0,84 нг/мл соответственно;
3. У третьего пациента уровень ПСА составлял 0,16 нг/мл и 0,25 нг/мл соответственно;
4. У четвертого пациента уровень ПСА составлял 0,50 нг/мл и 0,77 нг/мл соответственно;
5. У пятого пациента уровень ПСА составлял 0,24 нг/мл и 0,47 нг/мл соответственно.
Ввиду продолжающегося биохимического прогрессирования и отрицательного результата визуализирующего обследования с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 результаты в этих случаях были интерпретированы как ложноотрицательные. У всех пациентов данной группы исходный уровень ПСА был менее 0,50 нг/мл включительно.
Чувствительность ОФЭКТ-КТ визуализации с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 для выявления рецидива рака предстательной железы у 36 обследованных больных составила 84,37% (27/32), специфичность — 100% (4/4), точность — 86,11% (31/36).
Отрицательные результаты получены у 5 пациентов. Спустя 6 месяцев эти пациенты были обследованы повторно, и никаких патологических поражений с захватом метки визуализировано не было. В данной группе наблюдалось продолжающееся повышение сывороточного ПСА:
1. У первого пациента уровень ПСА до начала исследования с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 составлял 0,12 нг/мл, а спустя 6 мес: ПСА = 1,42 нг/мл;
2. У второго пациента уровень ПСА составлял 0,23 нг/мл и 0,84 нг/мл соответственно;
3. У третьего пациента уровень ПСА составлял 0,16 нг/мл и 0,25 нг/мл соответственно;
4. У четвертого пациента уровень ПСА составлял 0,50 нг/мл и 0,77 нг/мл соответственно;
5. У пятого пациента уровень ПСА составлял 0,24 нг/мл и 0,47 нг/мл соответственно.
Ввиду продолжающегося биохимического прогрессирования и отрицательного результата визуализирующего обследования с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 результаты в этих случаях были интерпретированы как ложноотрицательные. У всех пациентов данной группы исходный уровень ПСА был менее 0,50 нг/мл включительно.
Чувствительность ОФЭКТ-КТ визуализации с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 для выявления рецидива рака предстательной железы у 36 обследованных больных составила 84,37% (27/32), специфичность — 100% (4/4), точность — 86,11% (31/36).
Для клинического применения результатов проведенного исследования можно резюмировать следующее:
- ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 можно применять у пациентов с раком предстательной железы и биохимическим прогрессированием, если ПСА < 0,50 нг/мл, для диагностики рецидива заболевания с целью определения индивидуального протокола лечения для каждого пациента.
- Необходимо вести наблюдение за пациентами после комплексной терапии для рестадирования заболевания в случаях с неясными и неопределенными результатами других методов визуализации.
- Для визуализации местных рецидивов и/или метастазов после терапии необходимо провести прицельную лучевую терапию или СЛТ (спасительную лучевую терапию).
- Удельный захват метки, отображаемый на ОФЭКТ-КТ снимках, может иметь клиническое значение для выявления и оценки экспрессии ПСМА перед рассмотрением вопроса о целесообразности радиолигандной терапии (РЛТ) с [177Lu]Lu-ПСМА.
Рисунок 9А.
М/75 лет с раком предстательной железы, pT2cpN0M0, G2, индекс Глиссона = 7 (4 + 3). Радикальная простатэктомия, лучевая терапия (2015) и андрогенная депривационная терапия. ПСА = 0,57 нг/мл (03/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали локальный рецидив в ложе предстательной железы и увеличенный одиночный периректальный лимфатический узел слева с интенсивным захватом метки;
Рисунок 9B.
Определение общего объема опухоли (ООО) и клинического объема опухоли (КОО) на основе результатов визуализации с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 при планировании лучевой терапии. Распределение дозы облучения в области локального рецидива и единичного увеличения параректального лимфатического узла слева у того же пациента.
М/75 лет с раком предстательной железы, pT2cpN0M0, G2, индекс Глиссона = 7 (4 + 3). Радикальная простатэктомия, лучевая терапия (2015) и андрогенная депривационная терапия. ПСА = 0,57 нг/мл (03/2019). Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали локальный рецидив в ложе предстательной железы и увеличенный одиночный периректальный лимфатический узел слева с интенсивным захватом метки;
Рисунок 9B.
Определение общего объема опухоли (ООО) и клинического объема опухоли (КОО) на основе результатов визуализации с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 при планировании лучевой терапии. Распределение дозы облучения в области локального рецидива и единичного увеличения параректального лимфатического узла слева у того же пациента.
Рисунок 10.
М/75 лет с раком предстательной железы, pT2cpN0M0, индекс Глиссона = 7 (4 + 3) г. Радикальная простатэктомия/2016/ и динамичное наблюдение с повышением ПСА = 0,36 нг/мл (02.2019) Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали увеличенный одиночный подвздошный лимфатический узел слева с интенсивным захватом метки. Определение общего объема опухоли (ООО) и клинического объема опухоли (КОО) на основе результатов визуализации [99mTc]Tc-ПСМА-T4 при планировании лучевой терапии. Распределение дозы облучения в области одиночного увеличенного подвздошного лимфатического узла слева у того же больного. Значение ПСА снизилось до 0,05 нг/мл (м. 10.2019) после лучевой терапии.
М/75 лет с раком предстательной железы, pT2cpN0M0, индекс Глиссона = 7 (4 + 3) г. Радикальная простатэктомия/2016/ и динамичное наблюдение с повышением ПСА = 0,36 нг/мл (02.2019) Визуализирующее обследование всего тела и прицельная ОФЭКТ-КТ визуализация с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 показали увеличенный одиночный подвздошный лимфатический узел слева с интенсивным захватом метки. Определение общего объема опухоли (ООО) и клинического объема опухоли (КОО) на основе результатов визуализации [99mTc]Tc-ПСМА-T4 при планировании лучевой терапии. Распределение дозы облучения в области одиночного увеличенного подвздошного лимфатического узла слева у того же больного. Значение ПСА снизилось до 0,05 нг/мл (м. 10.2019) после лучевой терапии.
Обсуждение
Первые результаты клинического применения радиоактивно меченого ПСМА были опубликованы в 2013 году [5] и стали основой для разработки качественно нового подхода в медицинской радиологии к этому заболеванию, позволяющего составлять оптимальный индивидуальный протокол лечения для каждого пациента [6, 10 — 12].
Приведенные уровни чувствительности и специфичности исследований с [68Ga]Ga-PS-MA-11 очень высоки, благодаря лучшему пространственному разрешению камеры ПЭТ-КТ [13]. В сравнении с ними снимки, полученные с использованием камеры ОФЭКТ, характеризуются более низким пространственным разрешением, однако уровень разрешения значительно повышается в комбинированных мультимодальных ОФЭКТ-КТ аппаратах, что обеспечивает более высокое качество получаемых изображений [14].
Результаты описываемого проспективного исследования клинического применения [99mTc]Tc-ПСМА-T4 при рецидивирующем раке предстательной железы сопоставимы с данными, приведенными в научной литературе [13, 15]. По результатам масштабного исследования, включившего в себя 225 пациентов, которое было освещенно в статье Шмидконц и соавт. (2018), выяснилось, что возможности обнаружения рака предстательной железы с биохимическим прогрессированием посредством ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc- MIP-1404 сопоставимы с возможностями ПЭТ-КТ с 68Ga-ПСМА при уровне ПСА > 2 нг/мл. При меньших значениях и меньшем объеме тканевого субстрата опухоли чувствительность ОФЭКТ-КТ снижается до 54% [16]. Лю и соавт. (2018) в своей статье сообщают, что при более низких значениях ПСА < 0,5 нг/мл диагностическая ценность ОФЭКТ-КТ с 99mTc-ГИНИК-ПСМА составляет 48,6% [17].
Еще одно исследование показало, что визуализация с 99mTc-ПСМА оказалась столь же чувствительной, как и с [68Ga]Ga-ПСМА-11 у 28 пациентов с раком предстательной железы при визуализации костных и лимфогенных метастатических очагов с уровнем ПСА > 2 нг/мл. Процент выявления посредством ОФЭКТ-КТ был ниже для локального рецидива в ложе предстательной железы у пациентов с признаками биохимического прогрессирования с ПСА < 0,5 нг/мл [15].
Приведенные уровни чувствительности и специфичности исследований с [68Ga]Ga-PS-MA-11 очень высоки, благодаря лучшему пространственному разрешению камеры ПЭТ-КТ [13]. В сравнении с ними снимки, полученные с использованием камеры ОФЭКТ, характеризуются более низким пространственным разрешением, однако уровень разрешения значительно повышается в комбинированных мультимодальных ОФЭКТ-КТ аппаратах, что обеспечивает более высокое качество получаемых изображений [14].
Результаты описываемого проспективного исследования клинического применения [99mTc]Tc-ПСМА-T4 при рецидивирующем раке предстательной железы сопоставимы с данными, приведенными в научной литературе [13, 15]. По результатам масштабного исследования, включившего в себя 225 пациентов, которое было освещенно в статье Шмидконц и соавт. (2018), выяснилось, что возможности обнаружения рака предстательной железы с биохимическим прогрессированием посредством ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc- MIP-1404 сопоставимы с возможностями ПЭТ-КТ с 68Ga-ПСМА при уровне ПСА > 2 нг/мл. При меньших значениях и меньшем объеме тканевого субстрата опухоли чувствительность ОФЭКТ-КТ снижается до 54% [16]. Лю и соавт. (2018) в своей статье сообщают, что при более низких значениях ПСА < 0,5 нг/мл диагностическая ценность ОФЭКТ-КТ с 99mTc-ГИНИК-ПСМА составляет 48,6% [17].
Еще одно исследование показало, что визуализация с 99mTc-ПСМА оказалась столь же чувствительной, как и с [68Ga]Ga-ПСМА-11 у 28 пациентов с раком предстательной железы при визуализации костных и лимфогенных метастатических очагов с уровнем ПСА > 2 нг/мл. Процент выявления посредством ОФЭКТ-КТ был ниже для локального рецидива в ложе предстательной железы у пациентов с признаками биохимического прогрессирования с ПСА < 0,5 нг/мл [15].
Визуализация с 99mTc- ПСМА оказалась столь же чувствительной, как и с [68Ga]Ga-ПСМА-11
Хиллер С.М., Мареска К.П., Лу Г. и соавт. 99mTc-меченые низкомолекулярные ингибиторы простатспецифического мембранного антигена для молекулярной визуализации рака предстательной железы. J Nucl Med. 2013; 54(8):1369–1376, ИЦО: 10.2967/jnumed.112.116624, индекс в Pubmed: 23733925.
фон Эйбен Ф.Е., Пиккио М., фон Эйбен Р. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография рака предстательной железы с специфическим мембранным антигеном-лигандом, меченым галлием: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol Focus. 2018; 4(5):686–693, ИЦО: 10.1016/j.euf.2016.11.002, индекс в Pubmed: 28753806.
Джонс В., Гриффитс К., Барата П.С. и соавт. Тераностика ПСМА: обзор текущего состояния направленной на ПСМА визуализации и радиолигандной терапии. Cancers (Базель). 2020; 12(6), ИЦО: 0.3390/cancers12061367, индекс в Pubmed: 32466595
Кримфов M.Дж., Тиссен Л.Х., Коул A.П. и соавт. Эффективность и влияние диагностики на основе мембранного антигена простаты в лечении мужчин с биохимическим рецидивом рака предстательной железы и ее роль в спасительной диссекции лимфатических узлов. World J Mens Health. 2020; 38(1):32–47, ИЦО: 10.5534/wjmh.180133, индекс в Pubmed: 30929322.
Шварценбок С.М., Ройшер И., Блюмель С. и соавт. Лиганды ПСМА для ПЭТ-визуализации рака предстательной железы. J Nucl Med. 2017; 58(10):1545–1552, ИЦО: 10.2967/jnumed.117.191031, индекс в Pubmed: 28687599.
Джонс В., Гриффитс К., Барата П.С. и соавт. Тераностика ПСМА: обзор текущего состояния направленной на ПСМА визуализации и радиолигандной терапии. Cancers (Базель). 2020; 12(6), ИЦО: 0.3390/cancers12061367, индекс в Pubmed: 32466595
Кримфов M.Дж., Тиссен Л.Х., Коул A.П. и соавт. Эффективность и влияние диагностики на основе мембранного антигена простаты в лечении мужчин с биохимическим рецидивом рака предстательной железы и ее роль в спасительной диссекции лимфатических узлов. World J Mens Health. 2020; 38(1):32–47, ИЦО: 10.5534/wjmh.180133, индекс в Pubmed: 30929322.
Шварценбок С.М., Ройшер И., Блюмель С. и соавт. Лиганды ПСМА для ПЭТ-визуализации рака предстательной железы. J Nucl Med. 2017; 58(10):1545–1552, ИЦО: 10.2967/jnumed.117.191031, индекс в Pubmed: 28687599.
Бехешти М., Манафи-Фарид Р., Гейниц Х. и соавт. Многофазная ПЭТ/КТ Ga-ПСМА в выявлении раннего рецидива у пациентов с раком предстательной железы с уровнем ПСА менее 1 нг/мл: проспективное исследование с участием 135 пациентов. J Nucl Med. 2020; 61(10):1484–1490, ИЦО: 10.2967/jnumed.119.238071, индекс в Pubmed: 32060214
Мариани Г., Бруселли Л., Куверт Т. и соавт. Обзор клинического применения ОФЭКТ/КТ. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010; 37(10):1959–1985, ИЦО: 10.1007/s00259-010-1390-8, индекс в Pubmed: 20182712.
Бехешти М., Манафи-Фарид Р., Гейниц Х. и соавт. Многофазная ПЭТ/КТ Ga-ПСМА в выявлении раннего рецидива у пациентов с раком предстательной железы с уровнем ПСА менее 1 нг/мл: проспективное исследование с участием 135 пациентов. J Nucl Med. 2020; 61(10):1484–1490, ИЦО: 10.2967/jnumed.119.238071, индекс в Pubmed: 32060214.
Шмидконц C., Хольвег C., Бек M. и соавт. Tc-MIP-1404-ОФЭКТ-КТ для обнаружения ПСМА-положительных поражений у 225 пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы. Prostate 2018; 78(1):54–63, ИЦО: 10.1002/pros.23444, индекс в Pubmed: 29105797.
Шмидконц C., Хольвег C., Бек M. и соавт. Tc-MIP-1404-ОФЭКТ-КТ для обнаружения ПСМА-положительных поражений у 225 пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы. Prostate 2018; 78(1):54–63, ИЦО: 10.1002/pros.23444, индекс в Pubmed: 29105797.
Лю С., Чжу Ю., Су Х. и соавт. Взаимосвязь между кинетикой ПСА и частотой обнаружения биохимического рецидива с помощью ОФЭКТ-КТ с Tc-99mHY-NIC ПСМА у пациентов с раком предстательной железы после радикальной простатэктомии. Prostate 2018; 78(16):1215–1221, ИЦО: 10.1002/pros.23696, индекс в Pubmed: 30027591.
Альбалуши Б., Аль Шархан М., Багери Ф. и соавт. Прямое сравнение Tc-ПСМА ОФЭКТ-КТ и Ga-ПСМА ПЭТ-КТ у пациентов с раком предстательной железы. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2020; 8(1):1–7, ИЦО: 10.22038/ao-jnmb.2019.43943.1293, индекс в Pubmed: 32064277.
Шмидконц C., Хольвег C., Бек M. и соавт. Tc-MIP-1404-ОФЭКТ-КТ для обнаружения ПСМА-положительных поражений у 225 пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы. Prostate 2018; 78(1):54–63, ИЦО: 10.1002/pros.23444, индекс в Pubmed: 29105797.
Гоффин и соавт. (2017) опубликовали данные о том, что диагностическая ценность исследований ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc-MIP-1404 коррелирует со степенью дифференцировки первичной опухоли — шкалой Глиссона. У пациентов промежуточного и высокого риска заболевания с индексом Глиссона ≥ 7 (3 + 4) частота выявления достигала 94% (86% при МРТ); при визуализации метастатических лимфатических узлов чувствительность и специфичность составляли 90% и 67% соответственно [18].
Пациентам с пролеченными метастазами в кости и отрицательным результатом визуализации с [99mTc]Tc-ПСМА (I&T) без лимфогенных и висцеральных вторичных поражений, однако с прогрессирующим повышением уровня ПСА, рекомендуется контрольная сцинтиграфия костей всего тела или последующее обследование с применением других стандартных методов визуализации. Для таких пациентов уместно рассматривать возможность проведения терапии Ксофиго [19]. Другим клиническим применением ОФЭКТ-КТ с 99mTc-ПСМА, которое не рассматривается в настоящем исследовании, однако упоминается в недавно опубликованных научных статьях, является внедрение данного метода для селективной радиоуправляемой хирургии метастатических лимфатических узлов и/или местных рецидивов. ренессанс в ложе простаты. Исходные данные свидетельствуют об очень хороших перспективах будущего использования гамма-зонда для интраоперационного обнаружения метастатических очагов в малом тазу, ранее визуализированных посредством ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc-ПСМА (I&T) и [99mTc]Tc-ПСМА-ALUG [20, 21].
Пациентам с пролеченными метастазами в кости и отрицательным результатом визуализации с [99mTc]Tc-ПСМА (I&T) без лимфогенных и висцеральных вторичных поражений, однако с прогрессирующим повышением уровня ПСА, рекомендуется контрольная сцинтиграфия костей всего тела или последующее обследование с применением других стандартных методов визуализации. Для таких пациентов уместно рассматривать возможность проведения терапии Ксофиго [19]. Другим клиническим применением ОФЭКТ-КТ с 99mTc-ПСМА, которое не рассматривается в настоящем исследовании, однако упоминается в недавно опубликованных научных статьях, является внедрение данного метода для селективной радиоуправляемой хирургии метастатических лимфатических узлов и/или местных рецидивов. ренессанс в ложе простаты. Исходные данные свидетельствуют об очень хороших перспективах будущего использования гамма-зонда для интраоперационного обнаружения метастатических очагов в малом тазу, ранее визуализированных посредством ОФЭКТ-КТ с [99mTc]Tc-ПСМА (I&T) и [99mTc]Tc-ПСМА-ALUG [20, 21].
Исходные данные свидетельствуют об очень хороших перспективах будущего использования гамма-зонда для интраоперационного обнаружения метастатических очагов в малом тазу
Гоффин К.Е., Жониау С., Тенке П. и соавт. Фаза 2 исследования Tc-Trofolastat ОФЭКТ-КТ для выявления и локализации рака предстательной железы у пациентов с промежуточным и высоким риском, перенесших радикальную простатэктомию и расширенную диссекцию тазовых ЛУ. J Nucl Med. 2017; 58(9):1408–1413, ИЦО: 10.2967/jnumed.116.187807, индекс в Pubmed: 28302763.
Трабулси Э.Дж., Рамбл Р.Б., Джадвар Х. и соавт. Оптимальные стратегии визуализации при прогрессирующем раке простаты: руководство ASCO. J Clin Oncol. 2020; 38(17):1963–1996, ИЦО: 10.1200/JCO.19.02757, индекс в Pubmed: 31940221.
Маурер Т., Робу С., Шоттелиус М. и соавт. Простат-специфическая мембранная антиген-радиохирургия на основе технеция при рецидивирующем раке предстательной железы. Eur Urol. 2019; 75(4):659–666, ИЦО: 10.1016/j.eururo.2018.03.013, индекс в Pubmed: 29625755.
Су Х.С., Чжу Й., Ху С.Л. и соавт. Значение Tc-ПСМА ОФЭКТ-КТ-контролируемой хирургии для выявления и локализации метастазов в лимфатических узлах у пациентов с раком предстательной железы. Ann Surg Oncol. 2019; 26(2):653–659, ИЦО: 10.1245/s10434-018-6805-y, индекс в Pubmed: 30324468.
Су Х.С., Чжу Й., Ху С.Л. и соавт. Значение Tc-ПСМА ОФЭКТ-КТ-контролируемой хирургии для выявления и локализации метастазов в лимфатических узлах у пациентов с раком предстательной железы. Ann Surg Oncol. 2019; 26(2):653–659, ИЦО: 10.1245/s10434-018-6805-y, индекс в Pubmed: 30324468.
Выводы
Основываясь на изложенных результатах и обзоре опубликованной литературы, можно сделать заключение о том, что новая метка [99mTc]Tc-ПСМА-T4 продемонстрировала благоприятное биораспределение и кинетическое поведение. Данный радиофармпрепарат можно приготовить за короткое время, технически легко выполнить радиоактивную маркировку и контроль качества при значительно меньшей дозе облучения пациента. Визуализирующее обследование всего тела с последующей ОФЭКТ-КТ рекомендуется в течение одного-трех часов после внутривенного введения. Использование [99mTc]Tc-ПСМА-T4 является очень хорошей альтернативой в качестве диагностического метода у пациентов с раком предстательной железы в центрах радиологии, которые не могут производить [68Ga]Ga-ПСМА.
ОФЭКТ-КТ исследование с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 представляет собой перспективный инструмент визуализации, демонстрирующий высокую чувствительность и специфичность, а также обладающий значительным диагностическим потенциалом у пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы за счет интенсивного захвата мишени при локальном рецидиве предстательной железы, лимфатических, костных и висцеральных метастазах при высокой диагностической точности в 86,11%. Приведенные параметры делают ОФЭКТ-КТ исследования с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 передовым визуальным методом, экономически эффективным и широко применимым.
ОФЭКТ-КТ исследование с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 представляет собой перспективный инструмент визуализации, демонстрирующий высокую чувствительность и специфичность, а также обладающий значительным диагностическим потенциалом у пациентов с рецидивирующим раком предстательной железы за счет интенсивного захвата мишени при локальном рецидиве предстательной железы, лимфатических, костных и висцеральных метастазах при высокой диагностической точности в 86,11%. Приведенные параметры делают ОФЭКТ-КТ исследования с [99mTc]Tc-ПСМА-T4 передовым визуальным методом, экономически эффективным и широко применимым.
Использование [99mTc]Tc-ПСМА-T4 является очень хорошей альтернативой в качестве диагностического метода у пациентов с раком предстательной железы в центрах радиологии, которые не могут производить [68Ga]Ga-ПСМА
⃰ [99mTc]Tc-ПСМА-T4 - зарегистрирован в РФ. Номер регистрационного удостоверения:
No РЗН 2014/1389 от 26 января 2022 года
No РЗН 2014/1389 от 26 января 2022 года
Список рекомендуемой литературы
1. Ферлей Дж., Коломбет M., Соерджматарам И. и соавт. Модели заболеваемости и смертности от рака в Европе: оценки для 40 стран и 25 основных видов рака в 2018 г. Eur J Cancer. 2018; 103: 356–387, ИЦО: 10.1016/j.ejca.2018.07.005, индекс в Pubmed: 30100160.
2. Европейская информационная система по раку - ECIS, Европейская комиссия, 2018 г. https://ecis.jrc.ec.europa.eu/ (12.03.2019).
3. Келлофф Г.Дж., Чойк П., Коффи Д.С. и соавт. Рабочая группа по визуализации рака простаты. Проблемы клинического рака предстательной железы: роль визуализации. AJR Am J Roentgenol. 2009; 192(6):1455–1470, ИЦО: 10.2214/AJR.09.2579, индекс в Pubmed: 19457806.
4. Энгельбрехт М.Р., Ягер Г.Дж., Лахейдж Р.Дж. и соавт. Локальная постановка диагноза рака предстательной железы с помощью магнитно-резонансной томографии: метаанализ. Eur Radiol. 2000; 12(9):2294–2302, ИЦО: 10.1007/s00330-002-1389-z, индекс в Pubmed: 12195484.
5. Хиллер С.М., Мареска К.П., Лу Г. и соавт. 99mTc-меченые низкомолекулярные ингибиторы простатспецифического мембранного антигена для молекулярной визуализации рака предстательной железы. J Nucl Med. 2013; 54(8):1369–1376, ИЦО: 10.2967/jnumed.112.116624, индекс в Pubmed: 23733925.
6. фон Эйбен Ф.Е., Пиккио М., фон Эйбен Р. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография рака предстательной железы с специфическим мембранным антигеном-лигандом, меченым галлием: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol Focus. 2018; 4(5):686–693, ИЦО: 10.1016/j.euf.2016.11.002, индекс в Pubmed: 28753806.
7. Хупе M.C., Филиппи C., Рот Д. и соавт. Экспрессия простат-специфического мембранного антигена (ПСМА) в биоптатах как независимый стратификатор риска у пациентов с раком предстательной железы во время первоначальной диагностики. Front Oncol. 2018; 8:623, ИЦО: 10.3389/fonc.2018.00623, индекс в Pubmed: 30619757.
8. Оливейра Дж.М., Гомес С., Фариа Д.Б. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография мембранного антигена предстательной железы, специфичная для Ga, для визуализации рака предстательной железы: обзор описательной литературы. World J Nucl Med. 2017; 16(1):3–7, ИЦО: 10.4103/1450-1147.198237, индекс в Pubmed: 28217012.
9. Краточвил C., Гизел Ф.Л., Стефанова M. И соавт. ПСМА-направленная радионуклидная терапия метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы с помощью меченого 177Lu ПСМА-617. J Nucl Med. 2016; 57(8):1170–1176, ИЦО: 10.2967/jnumed.115.171397, индекс в Pubmed: 26985056.
10. Джонс В., Гриффитс К., Барата П.С. и соавт. Тераностика ПСМА: обзор текущего состояния направленной на ПСМА визуализации и радиолигандной терапии. Cancers (Базель). 2020; 12(6), ИЦО: 0.3390/cancers12061367, индекс в Pubmed: 32466595
11. Кримфов M.Дж., Тиссен Л.Х., Коул A.П. и соавт. Эффективность и влияние диагностики на основе мембранного антигена простаты в лечении мужчин с биохимическим рецидивом рака предстательной железы и ее роль в спасительной диссекции лимфатических узлов. World J Mens Health. 2020; 38(1):32–47, ИЦО: 10.5534/wjmh.180133, индекс в Pubmed: 30929322.
2. Европейская информационная система по раку - ECIS, Европейская комиссия, 2018 г. https://ecis.jrc.ec.europa.eu/ (12.03.2019).
3. Келлофф Г.Дж., Чойк П., Коффи Д.С. и соавт. Рабочая группа по визуализации рака простаты. Проблемы клинического рака предстательной железы: роль визуализации. AJR Am J Roentgenol. 2009; 192(6):1455–1470, ИЦО: 10.2214/AJR.09.2579, индекс в Pubmed: 19457806.
4. Энгельбрехт М.Р., Ягер Г.Дж., Лахейдж Р.Дж. и соавт. Локальная постановка диагноза рака предстательной железы с помощью магнитно-резонансной томографии: метаанализ. Eur Radiol. 2000; 12(9):2294–2302, ИЦО: 10.1007/s00330-002-1389-z, индекс в Pubmed: 12195484.
5. Хиллер С.М., Мареска К.П., Лу Г. и соавт. 99mTc-меченые низкомолекулярные ингибиторы простатспецифического мембранного антигена для молекулярной визуализации рака предстательной железы. J Nucl Med. 2013; 54(8):1369–1376, ИЦО: 10.2967/jnumed.112.116624, индекс в Pubmed: 23733925.
6. фон Эйбен Ф.Е., Пиккио М., фон Эйбен Р. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография рака предстательной железы с специфическим мембранным антигеном-лигандом, меченым галлием: систематический обзор и метаанализ. Eur Urol Focus. 2018; 4(5):686–693, ИЦО: 10.1016/j.euf.2016.11.002, индекс в Pubmed: 28753806.
7. Хупе M.C., Филиппи C., Рот Д. и соавт. Экспрессия простат-специфического мембранного антигена (ПСМА) в биоптатах как независимый стратификатор риска у пациентов с раком предстательной железы во время первоначальной диагностики. Front Oncol. 2018; 8:623, ИЦО: 10.3389/fonc.2018.00623, индекс в Pubmed: 30619757.
8. Оливейра Дж.М., Гомес С., Фариа Д.Б. и соавт. Позитронно-эмиссионная томография / компьютерная томография мембранного антигена предстательной железы, специфичная для Ga, для визуализации рака предстательной железы: обзор описательной литературы. World J Nucl Med. 2017; 16(1):3–7, ИЦО: 10.4103/1450-1147.198237, индекс в Pubmed: 28217012.
9. Краточвил C., Гизел Ф.Л., Стефанова M. И соавт. ПСМА-направленная радионуклидная терапия метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы с помощью меченого 177Lu ПСМА-617. J Nucl Med. 2016; 57(8):1170–1176, ИЦО: 10.2967/jnumed.115.171397, индекс в Pubmed: 26985056.
10. Джонс В., Гриффитс К., Барата П.С. и соавт. Тераностика ПСМА: обзор текущего состояния направленной на ПСМА визуализации и радиолигандной терапии. Cancers (Базель). 2020; 12(6), ИЦО: 0.3390/cancers12061367, индекс в Pubmed: 32466595
11. Кримфов M.Дж., Тиссен Л.Х., Коул A.П. и соавт. Эффективность и влияние диагностики на основе мембранного антигена простаты в лечении мужчин с биохимическим рецидивом рака предстательной железы и ее роль в спасительной диссекции лимфатических узлов. World J Mens Health. 2020; 38(1):32–47, ИЦО: 10.5534/wjmh.180133, индекс в Pubmed: 30929322.
12. Шварценбок С.М., Ройшер И., Блюмель С. и соавт. Лиганды ПСМА для ПЭТ-визуализации рака предстательной железы. J Nucl Med. 2017; 58(10):1545–1552, ИЦО: 10.2967/jnumed.117.191031, индекс в Pubmed: 28687599.
13. Бехешти М., Манафи-Фарид Р., Гейниц Х. и соавт. Многофазная ПЭТ/КТ Ga-ПСМА в выявлении раннего рецидива у пациентов с раком предстательной железы с уровнем ПСА менее 1 нг/мл: проспективное исследование с участием 135 пациентов. J Nucl Med. 2020; 61(10):1484–1490, ИЦО: 10.2967/jnumed.119.238071, индекс в Pubmed: 32060214.
14. Мариани Г., Бруселли Л., Куверт Т. и соавт. Обзор клинического применения ОФЭКТ/КТ. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010; 37(10):1959–1985, ИЦО: 10.1007/s00259-010-1390-8, индекс в Pubmed: 20182712.
15. Шмидконц C., Хольвег C., Бек M. и соавт. Tc-MIP-1404-ОФЭКТ-КТ для обнаружения ПСМА-положительных поражений у 225 пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы. Prostate 2018; 78(1):54–63, ИЦО: 10.1002/pros.23444, индекс в Pubmed: 29105797.
16. Лю С., Чжу Ю., Су Х. и соавт. Взаимосвязь между кинетикой ПСА и частотой обнаружения биохимического рецидива с помощью ОФЭКТ-КТ с Tc-99mHY-NIC ПСМА у пациентов с раком предстательной железы после радикальной простатэктомии. Prostate 2018; 78(16):1215–1221, ИЦО: 10.1002/pros.23696, индекс в Pubmed: 30027591.
17. Альбалуши Б., Аль Шархан М., Багери Ф. и соавт. Прямое сравнение Tc-ПСМА ОФЭКТ-КТ и Ga-ПСМА ПЭТ-КТ у пациентов с раком предстательной железы. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2020; 8(1):1–7, ИЦО: 10.22038/ao-jnmb.2019.43943.1293, индекс в Pubmed: 32064277.
18. Гоффин К.Е., Жониау С., Тенке П. и соавт. Фаза 2 исследования Tc-Trofolastat ОФЭКТ-КТ для выявления и локализации рака предстательной железы у пациентов с промежуточным и высоким риском, перенесших радикальную простатэктомию и расширенную диссекцию тазовых ЛУ. J Nucl Med. 2017; 58(9):1408–1413, ИЦО: 10.2967/jnumed.116.187807, индекс в Pubmed: 28302763.
19. Трабулси Э.Дж., Рамбл Р.Б., Джадвар Х. и соавт. Оптимальные стратегии визуализации при прогрессирующем раке простаты: руководство ASCO. J Clin Oncol. 2020; 38(17):1963–1996, ИЦО: 10.1200/JCO.19.02757, индекс в Pubmed: 31940221.
20. Маурер Т., Робу С., Шоттелиус М. и соавт. Простат-специфическая мембранная антиген-радиохирургия на основе технеция при рецидивирующем раке предстательной железы. Eur Urol. 2019; 75(4):659–666, ИЦО: 10.1016/j.eururo.2018.03.013, индекс в Pubmed: 29625755.
21. Су Х.С., Чжу Й., Ху С.Л. и соавт. Значение Tc-ПСМА ОФЭКТ-КТ-контролируемой хирургии для выявления и локализации метастазов в лимфатических узлах у пациентов с раком предстательной железы. Ann Surg Oncol. 2019; 26(2):653–659, ИЦО: 10.1245/s10434-018-6805-y, индекс в Pubmed: 30324468.
13. Бехешти М., Манафи-Фарид Р., Гейниц Х. и соавт. Многофазная ПЭТ/КТ Ga-ПСМА в выявлении раннего рецидива у пациентов с раком предстательной железы с уровнем ПСА менее 1 нг/мл: проспективное исследование с участием 135 пациентов. J Nucl Med. 2020; 61(10):1484–1490, ИЦО: 10.2967/jnumed.119.238071, индекс в Pubmed: 32060214.
14. Мариани Г., Бруселли Л., Куверт Т. и соавт. Обзор клинического применения ОФЭКТ/КТ. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010; 37(10):1959–1985, ИЦО: 10.1007/s00259-010-1390-8, индекс в Pubmed: 20182712.
15. Шмидконц C., Хольвег C., Бек M. и соавт. Tc-MIP-1404-ОФЭКТ-КТ для обнаружения ПСМА-положительных поражений у 225 пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы. Prostate 2018; 78(1):54–63, ИЦО: 10.1002/pros.23444, индекс в Pubmed: 29105797.
16. Лю С., Чжу Ю., Су Х. и соавт. Взаимосвязь между кинетикой ПСА и частотой обнаружения биохимического рецидива с помощью ОФЭКТ-КТ с Tc-99mHY-NIC ПСМА у пациентов с раком предстательной железы после радикальной простатэктомии. Prostate 2018; 78(16):1215–1221, ИЦО: 10.1002/pros.23696, индекс в Pubmed: 30027591.
17. Альбалуши Б., Аль Шархан М., Багери Ф. и соавт. Прямое сравнение Tc-ПСМА ОФЭКТ-КТ и Ga-ПСМА ПЭТ-КТ у пациентов с раком предстательной железы. Asia Ocean J Nucl Med Biol. 2020; 8(1):1–7, ИЦО: 10.22038/ao-jnmb.2019.43943.1293, индекс в Pubmed: 32064277.
18. Гоффин К.Е., Жониау С., Тенке П. и соавт. Фаза 2 исследования Tc-Trofolastat ОФЭКТ-КТ для выявления и локализации рака предстательной железы у пациентов с промежуточным и высоким риском, перенесших радикальную простатэктомию и расширенную диссекцию тазовых ЛУ. J Nucl Med. 2017; 58(9):1408–1413, ИЦО: 10.2967/jnumed.116.187807, индекс в Pubmed: 28302763.
19. Трабулси Э.Дж., Рамбл Р.Б., Джадвар Х. и соавт. Оптимальные стратегии визуализации при прогрессирующем раке простаты: руководство ASCO. J Clin Oncol. 2020; 38(17):1963–1996, ИЦО: 10.1200/JCO.19.02757, индекс в Pubmed: 31940221.
20. Маурер Т., Робу С., Шоттелиус М. и соавт. Простат-специфическая мембранная антиген-радиохирургия на основе технеция при рецидивирующем раке предстательной железы. Eur Urol. 2019; 75(4):659–666, ИЦО: 10.1016/j.eururo.2018.03.013, индекс в Pubmed: 29625755.
21. Су Х.С., Чжу Й., Ху С.Л. и соавт. Значение Tc-ПСМА ОФЭКТ-КТ-контролируемой хирургии для выявления и локализации метастазов в лимфатических узлах у пациентов с раком предстательной железы. Ann Surg Oncol. 2019; 26(2):653–659, ИЦО: 10.1245/s10434-018-6805-y, индекс в Pubmed: 30324468.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.